Yeni ilaç nörolojik gen mutasyonuyla savaşıyor

2016 yılında Susannah Rosen 2,5 yaşındayken ebeveynleri Luke Rosen ve Sally Jackson banyo sırasında bir şeylerin ters gittiğini fark ettiler. Sally, Susannah’ya şakacı bir şekilde bacaklarını suya tekme atmasını söylediğinde Susannah bunu başaramadı.

Luke, “İlk çocuğumuzda arı sokması olsaydı acil servise koşardık, değil mi? Ama biz şöyle düşünüyorduk, o bizim ikinci çocuğumuz, biliyorsun değil mi? Kendi kendine yetişecek… ama yetişemedi” dedi Luke. “Tekme atamayacağını öğrendikten sonra hastaneye gittik.”

Luke ve Sally iki çocuklarıyla birlikte New York’ta yaşıyorlardı. Luke’un oyuncu ve yazar olarak başarılı bir kariyeri vardı ve Sally şef asistanı olarak çalışıyordu.

Luke, Susannah’nın yeni yürümeye başlayan bir çocuk olarak çok iyi bir dengeye sahip olmadığını ve yürüme konusunda yardıma ihtiyaç duyduğunu, bunun da yeni bir dönüm noktasını öğrenen bir çocuğun ortak özellikleri olduğunu söyledi. Ancak zaman geçtikçe Susannah’nın gelişimi ile akranlarının gelişimi arasındaki fark açılmaya başladı.

Luke, “Yeni yürümeye başlayan çocukların genellikle koşmaya başladığı bir yaşta koltukta sörf yapıyor ve apartman dairesinde ordu geziniyordu” diye hatırladı Luke. Yürümeye çalıştığında Susannah’nın geniş bir yürüyüşü vardı ve dengesiz ve dengesiz görünüyordu; bu da genellikle altta yatan bir sorunun belirtisiydi.

Susannah’ya KIF1A geninde mutasyon teşhisi konuldu. KIF1A geni adını, beyin fonksiyonu için hayati önem taşıyan, ürettiği önemli bir moleküler motor proteininden alır. Bu gendeki mutasyonlar KIF1A ile İlişkili Nörolojik Bozukluğa veya KAND’a neden olur. Susannah’ya teşhis konulduğunda Luke ve Sally’ye KIF1A genindeki mutasyonun “toksik fonksiyon kazanımına” neden olduğu söylendi.

“Bunu duyduğumda ‘işlev kazancı’ diye düşündüm. Bu iyi!” dedi Luke. “[But] iyi değil. Bu genin kazandığı işlev, beynindeki sinirleri yavaş yavaş öldüren ve tüm vücudundaki sinirleri öldüren bu gerçekten toksik protein elementini açığa çıkarıyor.”

KAND tanısı alan hastaların %90’ından fazlasında gelişimsel gecikmeler ve zihinsel engelliler, %80’den fazlasında görme kaybı veya bozukluğu ve %40’tan fazlasında nöbetler görülür. Ayrıca birçok kişide ishal ve kabızlıktan böbrek sorunlarına kadar değişen başka belirtiler de görülür. Uzmanlar, iki hastanın aynı şekilde etkilenmediğini ve bu durumun bozukluğun doğru şekilde teşhis edilmesini çok zorlaştırdığını söylüyor. Buna göre KIF1A.orgKIF1A mutasyonu teşhisi konulanların yaklaşık 4’te 1’ine başlangıçta yanlışlıkla serebral palsi tanısı konuldu.

2016 yılında Susannah’ya teşhis konduğunda, KIF1A için herhangi bir tedavi mevcut değildi ve yanıtlar için dayanılacak herhangi bir klinik araştırma ya da literatür yoktu. Rosen’lara Susannah’nın muhtemelen yürüyemeyeceği ve muhtemelen nöbet geçireceği söylendi.

Luke, “Yani o odada çok fazla gözyaşı vardı” dedi. “Bu, inanılmaz derecede yeni ve korkutucu normalimizin başlangıcıydı.”

Susannah’nın CNBC Danışma Kurulu üyesi olan doktoru Dr. Wendy Chung, Rosen’lara çok geç olmadan Susannah’nın tedavisini bulmak için beş yılları olduğunu söyledi. Luke ve Sally’ye, hastalığı ve nasıl ilerlediğini daha iyi anlamaya başlayabilmeleri için Susannah ile aynı tanıya sahip 100 hasta bulmaya çalışmasını önerdi.

Luke ve Sally başladı KIF1A.org Susannah’nın teşhisinden kısa bir süre sonra vakıf. KAND’la yaşayan diğer ailelerle bağlantı kurarak, sonunda bir tedavi keşfine yol açabilecek araştırmayı başlatabilecek kadar büyük bir hasta popülasyonu oluşturabileceklerini umuyorlardı. Bugün vakıf, zamana karşı yarışmayı ümit eden 700 aileyi birbirine bağlamayı başardı.

Chung, KIF1A.org ile kaydedilen bir röportajda “KIF1A hakkında fark ettiğimiz şeylerden biri de düşündüğümüz kadar nadir olmamasıdır” dedi. “Son üç yılda rakamların arttığını gözlemlediğimizi görebiliyoruz.”

Bu çabalar sonunda onları n-Lorem Vakfı’na götürdü. Ionis Pharmaceuticals’ın kurucusu ve CNBC Danışma Kurulu üyesi Dr. Stanley Crooke tarafından 2020 yılında kurulan n-Lorem, nano-nadir hastalıkları olan hastalar için antisens oligonükleotid veya ASO tedavileri geliştiren ve hastalara tedavileri ömür boyu ücretsiz sağlayan, kar amacı gütmeyen bir kuruluştur. Nano-nadir, Crooke tarafından son derece nadir görülen ve dünya çapında bir ila 30 kişiyi etkileyen hastalıkları tanımlamak için icat edilen bir terimdir.

Crooke, CNBC ile yaptığı röportajda “FDA, nadir hastalığı 200.000 hasta popülasyonu olarak tanımlıyor” dedi. “Fakat artık çok daha az hastada hastalığa neden olan çok çok sayıda patojenik mutasyon olduğunu biliyoruz… Ve odak noktamız bu hastalar üzerinde çünkü onların hiçbir umutları yok. 30 kişiden biri olduğunuzda, izolasyonu, çaresizliği ve mevcut bilgi eksikliğini hayal edebilirsiniz.”

Crooke, 2020’den bu yana yeni ilaçlar geliştirmek ve hastaları tedavi etmek için kişisel olarak 10 milyon dolar harcadığını tahmin ediyor; bu, vakfın harcadığı miktarın çok küçük bir kısmı. Aynı mutasyona sahip hastaların aynı ilaçla tedavi edilebileceğini ancak n-Lorem’in yeni bir tedavi geliştirmesi gerekiyorsa ortalama maliyetinin 1,2 milyon dolar olduğunu söyledi.

Crooke, vakfın kuruluşundan bu yana 400’den fazla nadir hastalık hastası başvurusu aldığını ve bunların yaklaşık 200’ünü kabul edebildiğini söyledi. Kabul edildikten sonra hastanın bekleme listesine eklendiğini ve n-Lorem’in yakında kuruluşun 40. hastasının tedavisine başlayacağını söyledi.

Ancak Rosen’lar Crooke’un yaptığı işi öğrendiğinde n-Lorem daha yeni başlıyordu. Chung, Susannah için bir tedavi geliştirmek üzere n-Lorem’e başvuruda bulundu ve Susannah, n-Lorem’in vakıf tarafından geliştirilen bir ASO terapisiyle tedavi edilen ilk hastası oldu.

ASO tedavisi, sıvıyı çekip yerine gen mutasyonunu hedef alan ilacı koyan bir omurga prosedürüdür. Susannah’nın durumunda ASO terapisi normal protein üretimine izin veriyor.

Crooke, “Bu genetik tıp” dedi. “Dolayısıyla genetik kodu doğrudan alıyoruz ve onu hücredeki bağlanmasını istediğimiz RNA’ya yönlendirecek genetik ‘Posta kodu’na sahip 18 ila 20 genetik harften oluşan nispeten küçük bir molekül tasarlıyoruz. Daha sonra ASO’yu çeşitli şeyler yapacak şekilde tasarlayabiliriz: hastalığa neden olan bir proteinin üretimini önlemek, daha iyi bir protein üretmek veya yeterli miktarda üretilmeyen bir protein üretmek.”

Susannah’nın ikinci dozundan sonra Luke’un Susannah’nın davranışlarında bir farklılık fark etmeye başladığını söyledi.

Luke, “Tedavi gördükten bir sabah kahvaltıda oturuyorduk ve ‘Bir şeyler ters gidiyor’ dedim” diye hatırladı Luke. “Ama değildi. Ortamın sessiz olması ve birbirimize bakabilmemizdi. Titremesi kaybolmuştu. Bu, FDA onaylı bir sonuç ölçütü ya da bir son nokta değil, ama bizim için dünyalara bedel olan bir şey. Hâlâ zorlukları ve sorunları var ama sadece titremesi kayboluyor, birlikte kahvaltı yapabileceğimiz bir yer… işte o zaman ilacın işe yaradığını anladım.”

Susannah üç yıldır ASO tedavisi görüyor ve Rosen’lar kendilerine ayrılan zaman için minnettar olduklarını söyledi. Ancak Susannah’nın önündeki yolun muhtemelen zorlu olmaya devam edeceğini biliyorlar.

Luke, “Hastalığın tedaviye yetişmesinden korkuyoruz. Bazı açılardan geriliyor ve keşke bu tedaviyi ona beş yıl önce yaptırmış olsaydık” dedi. “Sonraki çocuk [to receive the same treatment] Daha genç olacak ve tedavi her beyin hücresine ulaşacak… Bunu biliyorum. Kızımız bir öncü. Hem yürek parçalıyor, hem de kısmen yürek ısıtıyor. O muhteşem ve çivi kadar sert.”

KIF1A ile ilişkili nörolojik bozukluklar hakkında daha fazla bilgi edinmek için Luke ve Sally’nin kuruluşuna bakın, KIF1A.org.