Artan baba yaşı, daha yüksek obezite ve ölü doğum riskleri de dahil olmak üzere, gelecek nesil için artan sağlık riskleriyle ilişkilendirilmiştir. Ancak bu artan riskin arkasında ne olduğu bilinmiyor.
Bu bağlantıyla ilgili araştırmaların çoğu, sperm içindeki DNA’nın yaşla birlikte nasıl değiştiğine odaklanıyor. Ancak sperm aynı zamanda diğer bileşikleri de taşır. RNA molekülleri, protein sentezi için hayati öneme sahiptir.
Şimdi yeni bir çalışmak Utah Üniversitesi’nden (UUH), bu Salı günü yayınlandı EMBO Dergisispermin RNA içeriğinin zaman içinde benzer değişikliklere uğradığını ve bunun da bir değişikliğe yol açabileceğini gösterdi. hızlı ve dramatik hayatın ortasında.
Ayrıca “eski RNA” ortaya çıkıyor hücre metabolizmasını değiştirmekpotansiyel olarak katkı sağlayacak sonradan çocuk sahibi olmanın getirdiği sağlık riskleri Çalışmanın yazarları, hayatta.
“Moleküler bir saat bulmak gibi hem farelerde hem de insanlarda yaşla birlikte ilerleyen bu durum, sperm yaşlanmasının temel ve korunmuş moleküler imzasını akla getiriyor” diyor. Qi ChenUtah Üniversitesi’nde üroloji ve insan genetiği profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarlarından biri
“Belki de uzunluktaki bu ilerici değişiklik sessizce biriktirTa ki hayatın ortasında ‘ani’ değişimi tetikleyene kadar”, diye ekliyor Chen.
RNA’nın önemi
Chen’in laboratuvarındaki önceki çalışma, spermdeki RNA’nın varlığını ortaya koymuştu. ana bağlam tarafından değiştirilebilirdiyet de dahil olmak üzere ve bu değişikliklerin olabileceği gelecek nesil üzerindeki etkisi.
Ancak en önemli görünen RNA molekülü türleri şunlardı: geleneksel tekniklerle tespit edilmesi zor. Chen’in ekibi, adı verilen gelişmiş bir RNA sıralama yöntemi geliştirdi. PANDORA-seqsperm RNA’sının daha önce tespit edilemeyen bu dünyasını “görmek” için.
Araştırmacılar bu yeni aracı farelerde sperm analizi yapmak için kullandıklarında bir model belirledi geleneksel tekniklerin tespit edemediği bir keskin ve dramatik geçiş 50 ila 70 haftalık farelerde sperm RNA içeriği üzerine.
Buna ek olarak “en yüksek yaşlanma” gibi görünen bir şey buldular moleküler saat.
Erkekler yaşlandıkça bazı sperm RNA’larının oranları aşamalı olarak değiş — daha uzun parçalar daha yaygın hale gelirken, daha kısa parçalar daha az yaygın hale geliyor. RNA’yı gözlemlediklerinde insan spermi değilaraştırmacılar buldu aynı değişiklik ilerici.
Chen, “İlk bakışta bu bulgu mantığa aykırı görünüyor” diyor. EurekAlert. “On yıllardır sperm yaşlandıkça bunu biliyoruz. DNA’nız daha parçalanmış hale gelir ve parti. ARN’nin bu modeli takip etmesi beklenir. Bunun yerine tam tersini bulduk: sperme özgü RNA’lar aslında yaşlandıkça uzuyor“.
RNA’daki bu değişiklikler yavruların sağlığını etkileyebilir Sonuçlar önemli açılardan şunu gösteriyor.
Ekip bir tanıtım yaptığında “eski RNA” kokteyli Biyolojik olarak erken embriyolara benzeyen fare embriyonik kök hücrelerinde hücreler şunu gösterdi: gen ifadesindeki değişiklikler Metabolizma ve nörodejenerasyonla ilişkili olması, potansiyel olarak RNA’nın gelecek neslin sağlığını etkileyebileceği bir mekanizmayı akla getiriyor.
Görünmez Desenleri Bulma
Araştırmacılar bu değişikliklerin yalnızca bazılarını RNA’ya baktıklarında tespit edebildiler. sadece sperm başından — spermin içeriğini yumurtaya ileten kısmı. Spermin uzun kuyruğu, şimdiye kadar bu modeli gizleyen başka bir RNA içeriyor.
“RsRNA uzunluğundaki bu değişiklik benzersiz bir işarettisperm kafalarına özgü. İlgili ortak yazar, tüm spermin ‘gürültülü’ profili nedeniyle gizlenmişti” diye açıklıyor Tong ZhouNevada Üniversitesi’nde doçent ve makalenin kıdemli ortak yazarı.
“Sperm başı örneğinin dizilenmesi bu keşfi mümkün kılan şeydi” diye ekliyor.
Araştırmacılar başardı insanlarda bu değişiklikleri doğrulayın UUH’un temel bilim laboratuvarlarını androloji ve hasta kaynaklarına doğrudan bağlayan benzersiz klinik ve araştırma altyapısı sayesinde, diyor Kenneth AstonUtah Üniversitesi Androloji ve Tüp Bebek Laboratuvarı direktörü ve makalenin kıdemli ortak yazarı.
“Bu keşfin farelerden insanlara doğrulanması gerçekten heyecan vericiydi” diyor Aston. “Utah Üniversitesi’ndeki sperm bankası kaynaklarımız bu türler arası doğrulamayı mümkün kıldı.”
“Bu değişimi yönlendiren enzimleri anlayabilirsek, bunlar daha müdahaleler için uygulanabilir hedefler Chen, “Bu, yaşlanan erkeklerde sperm kalitesini potansiyel olarak artırıyor” diyor. “Bizi izlemeye devam edin.”