ZAP // Machado Ribeiro S., Maciel P. ve diğerleri / İleri Bilim; Christy Krames, MA, CMI/Wikipedia; 90 Saniyelik Bilim; Sağlık haberleri
Çalışma, Porto Üniversitesi Sağlıkta Araştırma ve Yenilik Enstitüsü’nden (i3S) Sandra Macedo Ribeiro (sağda) ve Minho Üniversitesi’nden (UM) Patrícia Maciel (solda) tarafından yürütüldü.
Machado-Joseph hastalığı, Portekiz’de önemli bir prevalansa sahip olan ve hala tedavisi veya etkili bir tedavisi bulunmayan nadir, kalıtsal ve dejeneratif bir nörolojik patolojidir.
Bir araştırma ekibi, yerçekimini azaltabilecek ve başlangıcını geciktirebilecek yeni bir deneysel molekül belirledi. spinoserebellar ataksi tip 3olarak da bilinir Machado-Joseph hastalığı.
O çalışmakaraştırmacının önderliğinde Sandra Macedo RibeiroPorto Üniversitesi Sağlık Araştırma ve Yenilik Enstitüsü’nden (i3S) ve Patricia MacielMinho Üniversitesi’nden (UM) Coimbra Üniversitesi’ndeki CNC-UC/CiBB’den araştırmacıların işbirliğiyle hazırlanan çalışma yakın zamanda dergide yayınlandı. İleri Bilim.
Machado-Joseph hastalığı, adı verilen bir gendeki değişiklikten kaynaklanır. ATXN3Hücreleri sağlıklı tutmak için önemli bir protein olan ataksin-3’ü üreten protein, çalışmanın yazarlarını şöyle açıklıyor: ifade evet UC.
Normal bir durumda bu protein hücre boyunca dağılmışancak ATXN3 geni tekrarlayan bir bölgede genişlemeye uğradığında, üretilen protein tek bir amino asidin uzun bir tekrarını korur; glutamin.
Bu birikim kümeler oluşturmaya daha yatkın hale getirir hücrelerin içinde, özellikle beynin ve omuriliğin belirli bölgelerinde birikir.
Bu kümeler toksik olmak ve hastalığın neden olduğu semptomlara neden olur: hareket zorluğu ve kaybı, spazmlar, dengesizlikkonuşma, çiğneme ve gözleri hareket ettirmede zorluk.
Bu bir nadir, kalıtsal ve dejeneratif nörolojik hastalıkPortekiz’de önemli bir yaygınlığa sahip olan ve hala tedavisi ya da etkili bir tedavisi bulunmayan bir hastalıktır.
Nörotoksisitenin kesin kökeni konusunda bir fikir birliği olmamasına rağmen hücresel ve hayvan modelleri bunun ataksin-3’ün anormal birikimi Machado-Joseph hastalığında nöronal dejenerasyona katkıda bulunur. Hücrelerde toksik kümelenmelerin oluşumunun önlenmesi, bu hastalığın tedavisini bulmak için geliştirilmekte olan stratejilerden biridir.
Bu çalışmada araştırmacılar, adı verilen bir bileşiği araştırdılar. CLR01olarak hareket eden bir çeşit moleküler cımbız ve çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda yaygın bir fenomen olan anormal protein birikiminin geniş spektrumlu bir inhibitörü olarak tanımlanmıştır.
Sandra Macedo Ribeiro, sonuçların oldukça cesaret verici olduğunu vurguluyor; CLR01 sadece oluşumunu azaltmayı başarmakla kalmadı kümeler ataksin-3 proteininin, ama aynı zamanda onları parçalagelecekteki tedaviler için umut sunuyor.”
i3S araştırmacısına göre, “Bu çalışmayla ilgili en ilginç şey şunun keşfiydi: CLR01 bileşiğinin ataksin-3’e bağlandığı bölge. Bu yeni bağlanma bölgesi, proteinin kümelerin oluşumunda yer alan bölgeden çok uzaktaki bir bölgesinde yer alıyor” diye açıklıyor.
Bilim insanları CLR01’i keşfetti “anahtar gibi çalışır bu uzak konuma neredeyse gizli bir kilitmiş gibi uyuyor.
Sandra Macedo Ribeiro bundan sonra ne olacağını şöyle açıklıyor: “ana kapının (bu durumda toksik kümelerin oluşumuna karışan yer) hemen kapanması değil, daha çok bir dizi kolun etkinleştirilmesi protein yapısı boyunca hareket eden ve ana kapının şeklini değiştirerek kapanmasına neden olan ve böylece aşırı protein birikimini azaltan bu yapılardır.”
“Kısacası, CLR01 uzaktan kilitteki bir anahtar gibi açılıyor ve ana kapıyı doğrudan dokunmadan uzaktan kontrol ediyor”, diye bitiriyor araştırmacı.
CNC-UC/CiBB ve UM ekipleriyle işbirliği içinde, CLR01’in yararlı etkisini Machado-Joseph hastalığını taklit eden hücresel ve hayvan modellerinde gözlemlemek mümkün oldu.
UC Haberleri
Araştırmacılar Alexandra Silva, Sara Duarte-Silva, Ana Luísa Carvalho, Patrícia Maciel ve Sandra Macedo-Ribeiro
CNC-UC/CiBB araştırmacısı ve UC Bilim ve Teknoloji Fakültesi Yaşam Bilimleri Bölümü profesörü, Ana Luisa Carvalho“şu CLR01’in benzersiz etkisi Bu nadir hastalığın hücresel modellerinde nöron fonksiyon bozukluğunu tersine çevirmede.”
Araştırmacıya göre Patricia MacielUM’den ekip, hücreler üzerinde yapılan deneylerin yanı sıra solucan üzerinde de çalışmalar yürüttü. C. elegans Machado-Joseph hastalığını taklit eden ve “bu bileşiğin uygulanmasından sonra, Hayvan hareketi iyileştirildi“.
Benzer şekilde, aynı hastalık için mutasyona sahip bir fare modeli kullanarak, “CLR01 bileşiğinin pre-semptomatik hayvanlarda deri altı uygulamalarının semptomların başlangıcını ve şiddetini önemli ölçüde geciktirdiğini gösterdik” diye ekliyor araştırmacı.
Sonuç olarak, diyor Sandra Macedo Ribeiro, “ataksin-3 proteininin bu yeni hedef alanına bağlanarak bileşik CLR01 bu proteinin eğilimini azaltır zararlı birikintiler oluşturmak, normal işlevinden ödün vermeden sinir sistemi hücrelerinde yer alıyor ve böylece ilk kez Machado-Joseph hastalığına yönelik yeni tedavilerin gelecekte geliştirilmesi için güçlü bir potansiyele sahip olarak ortaya çıkıyor”.
i3S bilim insanı bu sonuçların “gelişimin önünü açtığını” vurguluyor yeni hedefe yönelik tedaviler beyin hücrelerinde kümelenmelerin oluşumunu önleyen yaklaşımlar kullanarak hastalığın ilerlemesini durdurabilen bu yeni protein bölgesine.”
Her ne kadar insanlar üzerinde test etmekten hâlâ uzak olsalar da, araştırmacılar bu keşfin temsili olduğunu düşünüyor. önemli bir ilerleme Machado-Joseph hastalığı için etkili tedaviler arayışında.