Yeni araştırmalar, EZH2 enziminin kaotik hücre bölünmelerini tetiklediğini ve anahtar genleri susturarak kanser metastazını körüklediğini buldu. Keşif yeni tedavilerin kapısını açıyor.
Bir çalışmak Wei Cornell Tıp buluşu Kanser Keşfi’nde yayınlandı. Yayılımı yönlendiren önemli mekanizma En agresif ve tedaviye dirençli formlardan biri olan üçlü negatif meme kanserinin (TNBC)
Soruşturma şunu ortaya koyuyor: EZH2 adı verilen enzim anormal hücre bölünmesini körükleyerek kanser hücrelerinin uzak organlara metastaz yapmasına veya yayılmasına olanak tanır.
Ekip, EZH2’yi bloke eden ilaçların yardımcı olabileceğini buldu normal hücre bölünmesini yeniden sağlayın ve klinik öncesi modellerde metastazı durdurmak.
“Üçlü negatif meme kanseri hastalarının hayatta kalma şansının düşük olmasının ana nedeni metastazdır” diye açıklıyor. Vivek MittalWeill Cornell Medicine’de araştırmacı ve çalışmanın lideri. “Çalışmamız, metastazı yayılmadan önce engellemek ve hastaların bu ölümcül kanserin üstesinden gelmesine yardımcı olmak için yeni bir terapötik yaklaşım önermektedir.”
CMTN, diğer meme kanserlerinin hedefe yönelik tedaviler için kullandığı üç ortak hormon reseptörüne sahip olmadığından kemoterapiyi ana seçenek olarak bırakıyor.
TNBC tümör hücrelerinin yaklaşık %5’i metastaza oldukça yatkındır. Bu hücreler var kromozomal dengesizlik ve DNA’nın kendisini değiştirmeden genlerin ifade edilme şeklini etkileyen epigenetik değişiklikler.
Mittal’ın ekibi EZH2’yi bu süreçler arasındaki anahtar bağlantı olarak tanımladı. Normalde EZH2, DNA paketlemesinin düzenlenmesine yardımcı olur, ancak TNBC’de hiperaktif hale gelir ve uygun kromozom bölünmesini sağlayan genleri susturur.
Bu gerçekleştiğinde hücreler Yanlış bölmeye başlayınonları daha istilacı hale getiren ciddi genetik hatalara sahip yavru hücreler üretiyor. Bilim Günlük.
Araştırmacılar, hasta verilerini kullanarak daha yüksek EZH2 düzeylerinin aşağıdakilerle ilişkili olduğunu buldu: daha fazla kromozomal anormallik. Daha sonra laboratuvar deneyleri, EZH2’nin kanser ilacı tazemetostat ile inhibe edilmesinin, fare modellerinde kromozom ayrışmasını stabilize ettiğini ve metastazı azalttığını doğruladı.
Araştırmacılar ayrıca EZH2’nin tankiraz 1 genini susturarak hücre bölünmesini kesintiye uğrattığını, bunun da kromozomları ayıran yapılar olan sentrozomların kontrolsüz çoğalmasına neden olan başka bir protein olan CPAP’ın fazlalığına yol açtığını keşfettiler. Sonuç şudur: kromozom kaosu ve agresif tümör büyümesi.
Ekip şimdi üçlü negatif meme kanserinde (TNBC) ve benzer kromozomal instabilite ile işaretlenmiş diğer kanserlerde metastazı önlemek için EZH2 inhibitörlerini kullanan klinik deneyleri araştırmayı planlıyor.
