Ozempic, tip 2 diyabetli yetişkinlere yönelik, diyet ve egzersizle birlikte kan şekerini iyileştirebilen bir ilaçtır. (Fotoğraf: Steve Christo – Corbis/Corbis, Getty Images aracılığıyla)
Steve Christo – Corbis | Corbis Haberleri | Getty Images
Novo Nordisk zor bir yıl geçirdi: en büyük düşüşle sonuçlanan hisse senedi fiyatları liderlik sarsıntısı Şirketin 100 yıllık tarihinde yatırımcılar Danimarkalı ilaç üreticisine ve onun kilo verme işine sırtını döndü.
Kârlı pazar yeni oyuncuları cezbettikçe, yatırımcıların Novo’nun GLP-1 ilaçlarına öncülük etme konusundaki atılımlarını finansal kazanımlara dönüştürme yeteneğinden büyük ölçüde vazgeçmiş olduğu görülüyor. Ancak bilim insanları ilacın hâlâ potansiyel taşıdığını söylüyor.
İlacın kiloyu ve kan şekerini yönetme ve kalp hastalığı gibi ilişkili durumlarla mücadele etme becerisine odaklanılarak başlayan şey, şimdi beyni nasıl etkileyebileceğine olan ilginin artmasıyla daha da genişliyor.
Semaglutide veya daha iyi bilindiği şekliyle Ozempic ve Wegovy, GLP-1 reseptörü Başlangıçta diyabet hastalarının kan şekeri seviyelerini yönetmeleri için geliştirilmiş olan agonist. Bununla birlikte, iştah bastırıcı ve kilo verme özelliklerinin bilinmesiyle birlikte, doktorlar tarafından toplu halde etiket dışı reçeteye başlandı. Bugün obezite karşıtı amaçlarla onaylanıyor ve üreticisi Novo Nordisk’e yılda milyarlarca dolar kazandırıyor.
Artık tıp camiası bu ilaçların artan ek faydalarının listesini keşfediyor.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi “Wegovy kilo kaybını ve potansiyel olarak tam olarak anlaşılamayan diğer mekanizmaları teşvik ediyor” yazdı Karaciğer hastalığını tedavi etmek için ilacı onayladığı Ağustos ayında yapılan bir açıklamada. Semaglutide’in ayrıca kardiyovasküler hastalığı olan aşırı kilolu kişilerde kalp krizi ve felç riskini azaltmanın yanı sıra düzenleyiciler tarafından da onaylandığı onaylandı. kronik böbrek hastalığını tedavi etmek diyabet hastalarında.
Bu arada ABD’li bir rakibin rakip ilacı Eli LillyGLP-1 hormonunun yanı sıra GIP adı verilen başka bir bağırsak hormonunu da hedef alan tirzepatid (Mounjaro ve Zepbound olarak bilinir), obezitesi olan yetişkinlerde orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesinin tedavisi için onaylanmıştır.
Ancak faydaları burada bitmeyebilir. Artan rekabetin ortasında, ek endikasyonlar ilaç geliştiricileri için yeni bir sınır haline geldi haplar gibi yeni formatlar.
GLP-1’ler ve beyin
Gözlemsel çalışmalar, GLP-1’lerin sadece yemek yeme isteğini değil aynı zamanda alkol, tütün ve eğlence amaçlı uyuşturuculara yönelik istekleri de bastırdığını, çünkü bunlar beynin ödül yolunu etkilediğini göstermiştir. Görünüşe göre beyindeki dopamin sinyallerini değiştiren bu ilaçlar, iştahı azaltabilir ve bireyin cazip seçeneklerle karşı karşıya kaldığında daha rasyonel olmasını sağlayabilir.
Alzheimer İlaç Keşif Vakfı (ADDF) genel müdürü Laura Nisenbaum, CNBC’ye “Semaglutidin çeşitli beyin fonksiyonları üzerindeki potansiyelini anlamaya ilgi var” dedi.
Nisenbaum, “Beyindeki iltihaplanma ve enerji kullanımının normal bilişsel işlevimiz için çok önemli olacağını anlamak” dedi. Bu bağlantının, beyindeki değişikliklerin veya hasarın ruh halini, davranışı veya bilişi etkilediği birçok farklı nörolojik ve nöropsikiyatrik endikasyonda faydalı olacağını kabul ederek ekledi.
Gelişen veriler, Eli Lilly tarafından üretilen semaglutid ve rakip ilaç tirzepatidin, aşırı yeme isteğini, obeziteyi, alkol tüketimini, nikotin bağımlılığını, eğlence amaçlı uyuşturucu kullanımını ve hatta kontrol edilemeyen alışveriş davranışlarını tedavi etme potansiyeline sahip ilk etkili “tüketim karşıtı” ajanlar olabileceğini düşündürmektedir. çalışmak Saint Luke’un Orta Amerika Kalp Enstitüsü ve Missouri Üniversitesi’ndeki araştırmacılar tarafından bulundu.
Başka bir küçük ölçekli randomize klinik çalışma dokuz haftalık tedavi boyunca alkol kullanım bozukluğu olan hastalarda düşük doz semaglutidin alkol tüketimini azalttığını ve plaseboya kıyasla iştahı önemli ölçüde azalttığını buldu. Araştırmacılar, sonuçların, alkol kullanım bozukluğu için inkretin tedavilerinin daha büyük klinik deneylerini haklı çıkardığını belirtti.
Alzheimer’ın hayal kırıklığı değildi
Bu ilaç sınıfının bir başka potansiyel ek faydası da demans süreciyle nasıl etkileşime girdiği olabilir.
Kasım ayında Novo yatırımcıları hayal kırıklığına uğrattı. yayınlanan veriler semaglutidin Alzheimer hastalarında bilişsel gerilemeyi yavaşlatıp yavaşlatmadığını test eden iki yıllık bir klinik deneyde.
Semaglutid alan diyabet hastalarının, almayanlara göre daha düşük oranda Alzheimer geliştirdiği gerçek dünya araştırmalarında gözlemlendiğinden, ilacın en sık görülen demans türünden muzdarip insanlara yardımcı olabileceğine dair umutlar yüksekti.
Ancak son aşamadaki deneme ana amacına ulaşamadı ve semaglutidin Alzheimer hastalarında bilişi önemli ölçüde etkilemediğini gösterdi. Novo, sonuçlar nedeniyle denemenin bir yıl uzatılmasına son vereceğini söyledi.
Ancak bazı bilim insanları CNBC’ye bunun bir başarısızlık olarak görülmemesi gerektiğini söyledi. Sonuçlar hayal kırıklığı yaratsa bile, bunun bilim camiasının ders alabileceği, iyi yürütülen bir deney olduğunu söylüyorlar.
Imperial College London’da nöropsikiyatri alanında doçent olan Ivan Koychev, “İlaç söz konusu olduğunda bu belirli popülasyonda olumsuz bir sonuç verdi” dedi.
Koychev, Semaglutid’in Alzheimer hastalığı proteinlerini biyobelirteç ölçümlerinde görüldüğü gibi doğru yönde etkilediğini söyledi. “Alzheimer hastalığına bağlı proteinleri etkiliyorlar, beyin omurilik sıvısındaki miktarlarını azaltıyorlar, bu da onun alternatif patolojiyle doğrudan etkileşime girdiğini gösteriyor.”
Novo’ya göre sistemik inflamasyon biyobelirteçlerinde de gözlenen bir azalma vardı. Koychev, “Düşünce şu ki, bu antiinflamatuar etki, eğer hastalık sürecinde yeterince erken uygulanırsa demans riskini önemli ölçüde değiştirebilirsiniz.” dedi.
“Sinyal her zaman tedavi alanından ziyade önleme alanındaydı” diye ekledi.
Benzer şekilde Nisenbaum, bir sonraki yararlı adımın, önleyici bir tedavi olarak semaglutid ve diğer GLP-1’leri hastalığın seyrinde erken test etmek olacağını söyledi.
Novo Nordisk, denemeden elde edilen tüm verilerin gözden geçirildiğini ancak semaglutidin demans hastaları üzerindeki etkisine dair daha fazla spekülasyon yapmak için henüz çok erken olduğunu söyledi.
Bilim sokağa karşı
Novo’nun geliştirdiği yeniliklerin halk sağlığını önemli ölçüde etkileme potansiyeli olmasına rağmen, büyüme beklentileri zorluklarla karşı karşıya kaldığı için son 18 ayda pek çok yatırımcı şirkete sırtını döndü.
Novo hisseleri, otuz yıl önce Nasdaq Kopenhag’da listelenmesinden bu yana en kötü yılını yaşıyor. 2024 ortalarında zirveye ulaşan hisse senedi, 1.000 Danimarka kronunun üzerinde işlem gördü. Bugün 320 kron civarında işlem görüyor.
Hisse senedinin yılbaşından bugüne kadarki %50’lik düşüşü, ABD’li rakip Eli Lilly’nin artan rekabetinden ve semaglutidin taklit versiyonlarını daha ucuz hale getiren sözde eczanelerden kaynaklanıyor. Yatırımcıları boru hattının önemli finansal kazançlar getireceğine ikna edememe, umutlu pazar katılımcıları da baskıyı artırıyor.
Yılbaşından bugüne Novo Nordisk hisseleri
Analistlerin bunun her zaman uzak bir ihtimal olduğunu söylemesine ve Novo yönetiminin bunu bir “piyango bileti” olarak adlandırmasına rağmen, Kasım ayında Alzheimer deneyi verilerinin okunması hisselerin gün içinde %5,8 düşmesine neden oldu; bu da son derece belirsiz sonucunun altını çizdi.
Şu anda piyasada bulunan iki Alzheimer ilacının, Eli Lilly’nin Kisunla’sının ve Biogen/Eisai’nin Leqembi’sinin, Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak üçte bir oranında artar ancak ciddi yan etki riskiyle birlikte gelir.
ADDF’den Nisenbaum, bu ilaçların 15 yıl önce incelendiğini ve bu süreçte birçok olumsuz çalışmanın bulunduğunu söyledi. “Her biri, klinik deneylerde hastalarımızı anlamamızı ve daha sonra onlarda olup bitenleri nasıl ölçeceğimizi anlamamızı sağlayan bir şey öğrendik.”
“Bu kesinlikle uzun vadeli bir oyun” diye ekledi, semaglutid veya risk faktörlerini hedef alan diğer yeni ilaçların Kisunla ve Leqembi ile kombinasyon halinde kullanılabileceğini umuyordu.
Ancak piyasa bunu böyle görmüyor ve bunun birçok nedeni var.
Her şeyden önce, yatırımcıların zaman ufku, bir ilacı piyasaya sürmek için genellikle gereken onlarca yıllık süreçten çok daha kısadır; bu da farmasötik geliştirmenin sıklıkla kamu piyasalarının daha hızlı temposuyla çatıştığı anlamına gelir. Bir ilaca yeni göstergelerin eklenmesi de zaman alır, çünkü bunların genellikle uzun klinik araştırmalarla desteklenmesi gerekir.
İkinci olarak, semaglutide’in önemli patent süreleri 2031 ve 2032’de doluyor ve bu da diğerlerine semaglutide’in jenerik versiyonlarını yapmaları için yeşil ışık yakacak.
Jefferies analistleri Kasım ayı sonlarında “Değerleme tabanı için iyi bir argüman görmüyoruz” dediler ve Novo’nun artık 5 yıllık patent sona erme penceresine gerçek bir hendek olmadan girdiğini belirttiler.
Underperform’daki hisseleri derecelendirerek, “Düşük ABD fiyatları ek hacim talebini teşvik edebilir ve hasta tutmayı artırabilir, ancak biz bu fiyatlarla jenerik ilaçların ve bileşimlerin rekabet edemeyeceği görüşünde değiliz” diye eklediler.
Trump yönetiminden baskı daha düşük ilaç fiyatları Amerikalılar için yüksek ithalat vergileri tehdidi, geçen yıl Novo’nun yanı sıra pek çok ilaç sektöründeki emsalleri için de ek sorunlar yarattı.
James Quigley liderliğindeki Goldman Sachs analistleri biraz daha iyimser. Kasım ayı sonlarında bir notta şöyle yazdılar: “Novo Nordisk’te Satın Alma notunu koruyoruz, yakın/orta vadeli tahminlerde beklentiler keskin bir şekilde aşağıya doğru sıfırlanırken, obezite pazarı geliştikçe Novo için bir miktar hacim fırsatı olabileceğine inanmaya devam ediyoruz.”
“Novo’nun lider bir pay alması pek mümkün olmasa da Wegovy, ÇağrıSema ve sözlü Wegovy Piyasanın şu anda inandığının üzerinde değer elde etmek için, ancak yatırımcılar kredi vermeden önce bunun muhtemelen zaman alacağını ve senaryolarda bir artış olduğuna dair kanıt alacağını kabul ediyoruz” diye eklediler.