Ne ‘ diye selamlanıyorkanser Tedavide çığır açan buluş yepyeni bir deneysel ilaçtan değil, solucanları tedavi etmek için kullanılan 40 yıllık bir ilaçtan geliyor.
Johns Hopkins Üniversitesi’nden araştırmacılar, polimorf C adı verilen ve kansere karşı şu anda mevcut olan versiyonlardan çok daha iyi sonuç verebilecek yeni bir mebendazol formunun patentini aldı.
Mebendazole, insanlarda ve hayvanlarda parazitik solucan enfeksiyonlarını güvenli bir şekilde tedavi eden, zaten iyi bilinen bir ilaçtır.
Yeni kristal formu olan polimorf C, çoğu ilacın koruyucu kan-beyin bariyerini geçemediği için tedavisi genellikle çok zor olan beyin tümörleri de dahil olmak üzere tümörlere daha etkili bir şekilde nüfuz ediyor gibi görünüyor.
Patente göre, en az yüzde 90 polimorf C içeren bir oral formülasyon, standart mebendazolden daha yüksek konsantrasyonlarda kanser hücrelerine ulaşabiliyor ve bu da onu potansiyel olarak daha güçlü kılıyor.
Mucitler, bu yeni formun, gliomalar ve medulloblastomalar gibi beyin tümörlerinden göğüs, kolon, akciğer, pankreas ve tiroid kanserlerine kadar birçok farklı kanser türünü tedavi etmek için kullanılabileceğini ve hatta muhtemelen yüksek risk altındaki kişilerde kanserin önlenmesine yardımcı olabileceğini söyledi.
Farelerle yapılan deneylerde polimorf C, tümörlerin içinde etkili seviyelere ulaştı ve diğer mebendazol formlarına göre daha güçlü tümör baskılayıcı etkiler gösterdi.
Araştırmacılar ayrıca bunu, kanser hücrelerinin ilacı dışarı pompalamasını engelleyerek ilacın daha da iyi çalışmasını sağlayan başka bir ilaç olan elacridar ile birleştirmeyi de önerdiler.
Patent, solucanları tedavi etmek için kullanılan 40 yıllık bir ilacın yeniden tasarlanmış bir versiyonu olan ağızdan tedaviyi ayrıntılarıyla anlatıyor
7 Eylül 2021’de verilen patentte şunlar belirtiliyor: ‘Mebendazol polimorf C, ağızdan alınan bir ilaç olarak üstün bir formdur ve etkili konsantrasyonlarda beyin ve beyin tümörlerine ulaşır. Mebendazolün bir P-glikoprotein inhibitörüyle birleştirilmesiyle etkinlik daha da artırılır.
‘Mebendazole, kemopreventif bir ajanın yanı sıra diğer kanserlerin tedavisinde de kullanılabilir.’
Önerilen başka bir yaklaşım, mebendazol C’yi selekoksib veya sulindak gibi anti-inflamatuar ilaçlarla eşleştirmektir.
Kronik inflamasyon kanserle bağlantılıdır, dolayısıyla bu kombinasyon özellikle savunmasız kişilerde tümör oluşma riskinin azaltılmasına yardımcı olabilir.
Araştırmacılara göre, mebendazol onlarca yıldır güvenli bir şekilde kullanıldığından, bu yeni formülasyonun klinik deneylere çoğu yeni kanser ilacından daha hızlı geçebileceği belirtiliyor.
Gregory Riggins, Renyuan Bai, Verena Staedtke, Avadhut Joshi ve Tara Williamson tarafından sunulan patent, mebendazolün polimorf adı verilen biraz farklı üç yapıda olduğu ve bunlardan biri olan polimorf C’nin vücutta çok farklı davrandığı basit ama önemli bir fikre odaklanıyor.
Beyne daha etkili bir şekilde gidebilir ve kanser hücrelerini öldürmede gerçekten etkili olabilecek konsantrasyonlarda tümörlere ulaşabilir.
Bu alışılmadık bir durum çünkü kemoterapi ilaçlarının çoğu beyne geçemiyor.
Mucitler, bu yeni formun, gliomalar ve medulloblastomalar gibi beyin tümörlerinden göğüs, kolon, akciğer (RESİMDE), pankreas ve tiroid kanserlerine kadar birçok farklı kanser türünü tedavi etmek için kullanılabileceğini ve hatta muhtemelen yüksek risk altındaki kişilerde kanserin önlenmesine yardımcı olabileceğini söyledi.
Farelere polimorf C’nin oral dozları verildiğinde araştırmacılar, polimorf C’nin hem kanda hem de tümörlerde kanser önleyici etkilere sahip olacak kadar yüksek seviyelere ulaştığını buldu.
Ekip, sonuçları “kabul edilebilir toksisite” ile birlikte “tümör baskılamasında artış” olarak tanımladı; bu, ilacın hayvanlarda zararlı yan etkilere neden olmadan kanser hücrelerini öldürdüğü anlamına geliyor.
Patent ayrıca kanser tedavisinde yaygın bir soruna da değindi: ilaç direnci.
Bazı kanser hücrelerinde, ilaçları işe yaramadan önce dışarı iten moleküler ‘pompalar’ bulunur.
Mebendazol C’nin bir P-glikoprotein inhibitörüyle birlikte kullanılması, ilacın kanser hücrelerinin içinde daha uzun süre kalmasına yardımcı olarak etkinliğini artırır.
Agresif beyin tümörleri olan farelerde yapılan testlerde, polimorf C ve elacridar kombinasyonu, tek başına polimorf C’ye kıyasla hayatta kalma süresini uzattı.
Tek bir oral dozdan sonra bile ilaç, laboratuvar testlerinde kanser hücrelerini öldürmek için gerekenden daha yüksek seviyelerde birkaç saat boyunca beyinde kaldı.
Bununla birlikte, hem mebendazol hem de elacridar ile uzun süreli tedavi, bazı farelerde önemli kilo kaybı ve hatta ölüm dahil olmak üzere bazı yan etkilere neden oldu.
Johns Hopkins Üniversitesi’nden araştırmacılar, polimorf C adı verilen ve kansere karşı şu anda mevcut olan versiyonlardan çok daha iyi sonuç verebilecek yeni bir mebendazol formunun patentini aldı.
Araştırmacılar, bu durumun, kombinasyonun çok etkili olmasına rağmen, gelecekteki çalışmalarda dozaj ve tedavi süresine dikkatli bir şekilde dikkat edilmesinin gerekli olacağını öne sürdüğünü belirtti.
Patentin kapsadığı kanser çeşitleri geniş olup, beyin tümörleri, kolorektal kanser, meme kanseri, yumurtalık kanseri, pankreas kanseri, prostat kanseri, tiroid kanseri, melanom ve sarkomları içermektedir.
Geleneksel mebendazolün sorunu vücutta tutarsız emilimdir, ancak yeni polimorf C formülasyonu bu sorunun üstesinden gelmek için tasarlanmıştır.
Yakın zamanda yapılan bir klinik öncesi çalışma, mebendazol polimorf C’nin yalnızca beyinde yüksek seviyelere ulaşmakla kalmayıp aynı zamanda beyin tümörleri içinde etkili bir şekilde yoğunlaşarak glioma ve medulloblastomalı farelerde hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırdığını doğruladı.
Araştırmacılar ayrıca polimorf C’yi kemoterapinin tümör hücreleri içinde kalmasına yardımcı olan bir ilaç olan elacridar ile birleştirmeyi de test etti ve bu eşleştirmenin hayatta kalma süresini daha da uzattığını, ancak daha yüksek dozların bir miktar toksisiteye neden olduğunu buldu.
Bu bulgular, patentin, polimorf C’nin tümörlere diğer formlardan daha verimli bir şekilde nüfuz edebileceği yönündeki iddialarını destekleyen somut, laboratuvar temelli kanıtlar sunarak, onun güçlü bir beyin kanseri tedavisi olma vaadini vurguladı.
Bu keşfin heyecan verici olmasının bir nedeni mebendazolün uzun güvenlik geçmişidir.
1970’lerin başında onaylanan bu ilaç, doktorlar tarafından iyi anlaşılmıştır ve hatta bazı ülkelerde reçetesiz olarak da satılabilmektedir.
Bu, araştırmacıların bilinmeyen güvenlik riskleriyle başlamak yerine kansere karşı etkinliği test etmeye odaklanabilecekleri anlamına geliyor.
Ancak ekip, ilacın farelerde işe yaramasının, insanlarda da otomatik olarak işe yarayacağı anlamına gelmediğini belirtti.
Doktorların doğru dozu, insan vücudunun bunu nasıl işlediğini ve diğer ilaçlarla güvenli bir şekilde etkileşime girip girmediğini bulması gerekecek.
Patent, ilacın daha iyi emilmesine yardımcı olmak için granüle edilmiş, kaplanmış veya mikronize versiyonlar dahil olmak üzere spesifik formülasyonları açıklamaktadır ve bunların tümü daha fazla geliştirilmeyi gerektirmektedir.
Klinik araştırmalar polimorf C’nin vaadini doğrulayabilirse mebendazol, etkili, uygun maliyetli ve doktorların zaten güvendiği bir ilaca dayanan kanser tedavisinin nadir bir örneği haline gelebilir.
Bu eski ilaç, en ölümcül kanser türlerinden bazılarıyla karşı karşıya kalan hastalar için şaşırtıcı yeni bir yol sunabilir.